抗体药物因其大分子特性（~150 kDa）在穿透血脑屏障（BBB）时面临独特挑战，而代谢稳定性是决定其最终脑部递送效率的关键因素。体外研究表明，抗体药物在BBB微环境中主要经历三种代谢过程：
1）溶酶体降解：脑内皮细胞通过FcRn介导的转运内化抗体后，约60-80%在溶酶体中被蛋白酶降解。抗体的Fc工程化改造（如增加pH敏感性）可将回收率提升2-3倍；
2）胞吞外排：部分完整抗体通过转胞吞作用穿透BBB时，可能被P-gp/BCRP识别并外排，使用外排泵抑制剂（如elacridar）可使穿透率提高40%；
3）胞外蛋白酶水解：BBB表面表达的基质金属蛋白酶（MMP-2/9）可剪切抗体铰链区，导致scFv片段生成（体外实验显示24小时降解率达30%）。
为改善代谢稳定性，当前主要采取以下策略：
糖基化修饰：在Fc区引入特定糖型（如去岩藻糖化）可延长半衰期1.5倍
纳米载体保护：脂质体包裹抗体使溶酶体逃逸效率提升至60%以上
蛋白酶抑制剂联用：如TIMPs（金属蛋白酶抑制剂）可将完整抗体留存率提高50%
最新微流控BBB芯片（含周细胞和星形胶质细胞）能更真实模拟抗体代谢过程。实验数据显示，经FcRn亲和力优化的抗Aβ抗体在动态模型中脑部渗透量比传统Transwell模型高3倍，更准确预测了临床疗效。这些进展为神经退行性疾病抗体疗法的开发提供了关键技术支持。
北京爱思益普生物科技股份有限公司拥有完整的服务链，从转铁蛋白受体的优化选择到CNS-PK 动物技术一系列平台。
体外BBB模型中的通透性（转胞吞作用）检测平台：
我们用hCMEC/D3， bEnd.3 和U251构建了一系列的体外血脑屏障模型用于检测抗体透过血脑屏障的通透性。
Transwell-BBB模型列表
hCMEC/D3和bEnd.3单细胞模型
hCMEC/D3和U251细胞的共培养模型
bEnd.3和U251细胞的共培养模型
